乳がんのスクリーニングと治療の最新情報
米国の製薬会社。 2024;49(10):7-12。
要約: 乳がんは、米国で 2 番目に多いがんの形態です。定期的な検診による乳がんの早期発見により、死亡率が大幅に減少します。平均リスクの女性における乳がん検診に関するガイダンスは、さまざまな組織のガイドラインによって異なります。米国予防サービス特別委員会は最近、平均リスクの女性に対する乳がん検診に関する推奨事項を更新しました。乳がんを治療したり進行を遅らせたりするために多くの薬剤が利用可能であり、最近では主に標的療法であるいくつかの薬剤が治療用に FDA に承認されました。乳がんと診断されると、乳がんの種類、患者の希望、臨床判断に基づいて個別の治療計画が策定されます。
米国では、乳がんは 2 番目に多いがんの種類です。 1 世界保健機関は、2022年には世界中で67万人が乳がんにより死亡し、230万人の女性が乳がんと診断されたと指摘しています。 2 黒人女性は白人女性よりも乳がんで死亡する可能性が40％高い。 3 乳がんの約 0.5% ～ 1% が男性に発生します。 2
危険因子と病因
乳がん発症の危険因子には女性の性別が含まれます。年齢の増加。乳がん遺伝子 1 および 2 の変異 ( BRCA1 、 BRCA2 );早期初経（12歳未満）、後期閉経（55歳以上）、最初の妊娠時の年齢が高い、または低出産歴;高濃度乳房（マンモグラフィーでの腫瘍の検出は難しい場合があります）。乳がん、卵巣がん、または子宮内膜がんの病歴;胸部放射線照射を伴う以前の治療。ジエチルスチルベストロールへの曝露。エストロゲンの使用（経口避妊薬、ホルモン補充療法）。およびライフスタイル（過度のアルコール摂取、過体重/肥満、運動不足、高脂肪摂取）。 4-6 乳がんの発生と進行に関しては、がん幹細胞説と確率論という 2 つの仮説があります。 5 がん幹細胞理論では、すべての腫瘍サブタイプは同じ幹細胞に由来し、幹細胞で獲得された遺伝的およびエピジェネティックな突然変異が異なる腫瘍表現型を引き起こすと仮定しています。確率論では、単一の細胞タイプが各腫瘍サブタイプの原因となると考えられています。 5
スクリーニング
乳がんの罹患率と死亡率を減らすためには、早期発見が重要です。乳がんのスクリーニングには、乳房自己検査、臨床乳房検査、およびマンモグラフィーが使用されてきました。低エネルギー X 線を使用して乳房の高解像度画像を提供するマンモグラフィーは、乳がんによる死亡率を 22% 減少させることが示されています。 5.7-9 平均リスクの女性における乳がん検診に関するガイダンスは、さまざまな組織のガイドラインによって異なります。米国予防サービス特別委員会（USPSTF）は最近ガイダンスを更新し、平均リスクの女性の乳がん検診を50歳ではなく40歳から開始し、40歳から74歳の女性にはマンモグラフィーを隔年で実施することを推奨した。 USPSTFは、75歳の女性のマンモグラフィーに関する現在の証拠は不十分だと付け加えた。 3 米国産科婦人科学会は、女性に対して40歳からマンモグラフィー検査を実施し、その後、年1回または2年に1回のスクリーニング（共通の意思決定に基づく）を、患者が健康で10歳まで生きると予想される限り継続することを推奨しています。年。 9 米国癌協会は、女性に40歳から45歳でマンモグラフィーによるスクリーニングを開始するオプションを提供することを推奨しており、45歳から54歳の女性には毎年マンモグラフィーを受けることが推奨されています。 55 歳の女性は、2 年ごとのマンモグラフィーに切り替えることも、年に 1 回のマンモグラフィーを継続することも選択できます。 9 National Comprehensive Cancer Network (NCCN) は、40 歳でマンモグラフィーを開始し、その後は毎年検査を受けることを推奨しています。 9 特定の患者集団に対する年1回および隔年スクリーニングマンモグラフィーの使用については、さまざまな組織間で引き続き議論されています。
マンモグラフィーに異常がある場合は、診断のために追加の検査が必要です。治療は個別化されており、がんの種類、がんの病期、腫瘍バイオマーカー、個人の好みに応じて異なり、手術、放射線療法、投薬などの選択肢があります。マンモグラフィーによるスクリーニングの潜在的な害には、1) 過剰診断につながる偽陽性結果、2) 過剰治療と放射線被ばくが含まれます。 s
化学予防
化学予防 がんの発症リスクを低下させたり、治療後の再発を阻止したりするために薬物を使用することです。乳がんスクリーニングは診断に結びつかない可能性がありますが、患者の乳がん発症の危険因子を示す可能性があります。乳がんの治療や進行の遅延に使用される特定の薬剤はリスク低減にも使用される場合がありますが、リスク低減に特化して使用される薬剤もあります。リスク低減剤であるタモキシフェン、ラロキシフェン、およびアナストロゾールは、35 歳の患者に使用することが推奨されています。 10
選択的エストロゲン受容体 (ER) モジュレーターであるタモキシフェンは、転移性乳がんの治療に適応されていますが、乳がんのリスクを軽減するためにも使用されます。特定の状況では閉経前の女性にも、閉経後の女性にも投与される場合があります。 NCCN 乳がんリスク低減委員会によると、リスク低減に利用するには、患者の年齢は 35 歳、平均余命は 10 年、乳がんの 5 年リスクが 1.7% である必要があります (修正ゲイル法により決定)。モデル）、または上皮内小葉癌（LCIS）を患っていた。国立外科補助乳房腸プロジェクトの乳がん予防試験 (BCPT) では、タモキシフェンが乳がん予防に有効であることが実証されました。 10 BCPT では、乳がんのリスクが高い 35 歳の健康な被験者において、乳がんの短期リスクが 49% 減少することがわかりました。ただし、閉経前および閉経後の参加者のすべての年齢層にリスク低減効果がありました。 10
骨粗鬆症の治療と予防に使用される選択的 ER モジュレーターであるラロキシフェンは、骨粗鬆症または浸潤性乳がんのリスクが高い閉経後の女性の浸潤性乳がんのリスクを軽減することも示されています。 NCCN乳がんリスク低減委員会は、乳がんの5年リスクが1.7％（修正ゲイルモデルによる）またはLCISの病歴がある35歳の健康な閉経後の女性にその使用を限定すべきであると述べている。エビスタ試験に関連する継続結果では、ラロキシフェンの使用により、プラセボと比較して浸潤性乳がんが 59% 減少し、浸潤性 ER 陽性乳がんの発生率が 66% 減少しました。 10
アロマターゼ阻害剤アナストロゾールは、ホルモン受容体 (HR) 陽性の早期乳がんを患う閉経後女性の補助療法に適応されています。 HR陽性またはHR不明の局所進行性または転移性乳がんを患う閉経後女性の第一選択治療。タモキシフェン療法後に疾患が進行した閉経後女性における進行性乳がんの治療。リスク軽減にも使用され、タモキシフェンと組み合わせて使用されることもあります。アリミデックス、タモキシフェンの単独または併用試験では、アナストロゾールを単独投与すると、HR 陽性の初発がん患者における対側乳がんが有意に減少しました。
アロマターゼ阻害剤でもあるエキセメスタンは、タモキシフェンを2～3年間投与したER陽性早期乳がんの閉経後女性の補助療法、およびタモキシフェン療法後に疾患が進行した閉経後女性の進行乳がんの治療に適応されます。 Mammary Prevention 3 試験では、エキセメスタンはプラセボと比較して浸潤性乳がんの相対発生率を 65% 減少させました。 NCCN 乳がんリスク低減委員会は、リスク低減のためのエキセメスタンの投与は、ゲイルモデルの 5 年間リスクスコアが 1.66% 以上、または LCIS の病歴のある 35 歳の閉経後女性に限定されるべきであると述べています。 10
処理
乳がんを治療したり進行を遅らせたりするために多くの薬が使用されています。添付の表には、各薬剤のクラス、適応症、投与経路、一般的な副作用など、選択された乳がん治療オプションに関する情報が記載されています。 表1 標的療法について説明し、 表2 免疫療法のリスト、および 表3 ホルモン療法についてまとめました。最近、主に標的療法のカテゴリーに属するいくつかの薬剤が乳がん治療用として FDA に承認されました。標的療法の適応症は乳がんとは若干異なるため、薬剤選択の特異性が高まります。
2024年4月、FDAは、以前に全身治療を受けており、満足のいく代替療法がない切除不能または転移性のヒト上皮成長因子受容体2（HER2）陽性固形腫瘍の成人に対する使用について、標的療法であるファム・トラスツズマブ・デルクステカン・nxkiの早期承認を与えた。 11 ある臨床試験では、トラスツズマブ治療群の無増悪生存期間（PFS）中央値は9.9カ月だったのに対し、医師が選択した治療法（トラスツズマブ以外）群は5.1カ月で、全生存期間は23.4カ月対16.8カ月でした。それぞれ月。 12 カピバセルチブは、乳がんに対するフルベストラントとの併用として2023年11月に承認された。多施設共同臨床試験では、PFS中央値はカピバセルチブとフルベストラント群で7.3カ月、プラセボとフルベストラント群で3.1カ月でした。 13 2023年3月、アベマシクリブはHR陽性、HER2陰性、リンパ節転移陽性の早期乳がんに対する使用の承認を取得した。 48カ月時点での無浸潤性疾患生存率は、アベマシクリブと標準内分泌療法の併用療法では85.5％、標準内分泌療法単独では78.6％だった。 14 サシツズマブは、HR陽性、HER2陰性乳がんの治療薬として2023年2月に承認された。主要な有効性アウトカム尺度は PFS で、中央値は治療群で 5.5 か月、対照群で 4 か月でした。 15 特定の進行期子宮内膜がんを治療するために化学療法と組み合わせて使用される免疫療法であるドスターリマブは、ミスマッチ修復欠損のある進行期固形腫瘍の治療にも承認されています。 16 RUBY 臨床試験の 1 つでは、ドスターリマブは病気の進行または死亡のリスクを統計的に有意に 40% 減少させることが示されました。 17
結論
さまざまな要因が乳がんの発症リスクを高めます。乳がんの減少を達成するには、スクリーニングとリスク低減療法が不可欠です。平均リスクの女性における乳がん検診に関するガイダンスは、ガイドラインによって異なります。化学予防剤には、タモキシフェン、ラロキシフェン、およびアナストロゾールが含まれます。乳がんの治療には多くの選択肢があり、乳がんの種類、患者の希望、臨床判断に基づいて個別の治療計画が策定されます。
参考文献
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19. マルゲンザ (margetuximab-cmkb) 製品情報。メリーランド州ロックビル: MacroGenics, Inc; 2023 年 5 月。
20. Perjeta (ペルツズマブ) 製品情報。カリフォルニア州サウスサンフランシスコ: Genentech, Inc; 2021年2月。
21. Kadcyla (アドトラスツズマブ エムタンシン) 製品情報。カリフォルニア州サウスサンフランシスコ: Genentech, Inc; 2022 年 2 月。
22. Enhertu（fam-trastuzumab deruxtecan-nxki）の製品情報。ニュージャージー州バスキングリッジ：第一三共株式会社、 2024 年 4 月。
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30. Tukysa（ツカチニブ）の製品情報。ワシントン州ボセル：シーガン社。 2023 年 1 月。
31. リムパーザ（オラパリブ）の製品情報。デラウェア州ウィルミントン: AstraZeneca Pharmaceuticals LP; 2023 年 11 月。
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36. ジェンペリ（dostarlimab-gxly）の製品情報。ノースカロライナ州ダーラム: グラクソ・スミスクライン。 2024 年 3 月。
37. アリミデックス（アナストロゾール）の製品情報。デラウェア州ウィルミントン: AstraZeneca Pharmaceuticals LP; 2010 年 10 月。
38. アロマシン（エキセメスタン）の製品情報。ニューヨーク州ニューヨーク: ファイザー社。 2021年11月。
39. フェマーラ（レトロゾール）の製品情報。ニュージャージー州イーストハノーバー: Novartis Pharmaceuticals Corp; 2024 年 1 月。
40. ソルタモックス（クエン酸タモキシフェン）の製品情報。ノースカロライナ州ローリー: Fortovia Therapeutics Inc; 2019年6月。
41. Orserdu (elacestrant) の製品情報。ニューヨーク州ニューヨーク: Stemline Therapeutics, Inc; 2023 年 11 月。
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