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視神経脊髄炎の診断と管理

米国の製薬会社 . 2023;48(1):HS-2-HS-9.

概要：視神経脊髄炎 (NMO) は、視神経と脊髄を標的とする中枢神経系の自己免疫疾患であり、それぞれ視神経炎と脊髄炎を引き起こします。視神経脊髄炎スペクトラム障害は、世界的な有病率と平均年間発生率がそれぞれ 100,000 分の 1 ～ 5 および 770,000 分の 1 と推定されています。再発と寛解のパターンにより、NMO は多発性硬化症と区別するのが難しい場合があります。 NMO はより一般的に女性に影響を及ぼし、症例の約 90% を占め、典型的には西側諸国の黒人および東アジア人により多く発生します。症状には、痛み、腸と膀胱の機能障害、疲労、認知障害、精神障害などがあります。治療は、急性再発に対する投薬管理と、再発予防のための対症療法および維持療法で構成されます。現在、FDA が NMO に対して承認している薬剤は 3 つだけです。

視神経脊髄炎 (NMO) は、脊髄 (脊髄炎) と視神経 (視神経炎) の両方に影響を与える中枢神経系 (CNS) の慢性的な脱髄性炎症性自己免疫疾患です。 NMO は Eugene Devic と彼の学生 Fernand Gault によって最初に記述されたため、NMO は Devic 病とも呼ばれます。^1-3 この疾患、その検出、および最新の診断基準についての理解が深まるにつれて、新しいより広い用語が視神経脊髄炎スペクトラム障害 (NMOSD) として造られました。これには、再発性視神経炎や再発性横断性脊髄炎などのより制限的な形態が含まれます。^3.4 NMO/NMOSD は再発性発作を引き起こし、重度の障害、失明、および麻痺につながる可能性があります。^5.6 症状は、視覚（失明）、運動（けいれん/けい縮/麻痺）および/または感覚機能障害（神経因性疼痛、腸および膀胱機能障害、性機能障害）、および精神障害または認知機能障害として分類できます。⁷

NMO の発生率と有病率は、場所、性別、民族によって異なる場合があります。 NMO/NMOSD は、男性と比較して女性に多く、9:1 の比率で発生し、平均発症年齢は約 40 歳です。^2,8,9 アフリカ民族の個人は、白人民族の個人と比較して、有病率と発生率が最も高くなっています。¹⁰ さらに、アフリカ系アメリカ人とアジア人は通常、白人と比較して平均発症年齢が低くなります。アフリカ系の個人は、他の民族と比較して、障害のリスクと死亡率が高くなります。^1.11 NMOSD は、世界の有病率と平均年間発生率をそれぞれ 100,000 分の 1 ～ 5 と 770,000 分の 1 と推定しています。¹² NMOSD は、発作または再発の期間を伴う重度の障害を引き起こすため、病院、診療所への通院、および薬局の費用は相当なものです。 NMO/NMOSD 患者の全原因の平均医療費は年間 60,599 ドルで、再発の年間費用は患者 1 人あたり 10,070 ドルでした。¹³ したがって、再発を防ぐことができる薬により、入院、通院、および治療費が減少することが期待されます。 NMO/NMOSD は子供にも見られますが、この記事の範囲は成人の診断と管理になります。

病因と病態生理学

多発性硬化症 (MS) との類似性により、病原性自己抗体の同定は NMO/NMOSD における重要なマイルストーンとなり、この疾患は MS のサブタイプまたはバリアントとは見なされなくなりました。^3.14 （見る 表1。 ) NMO/NMOSD の病因についての洞察を得るために、ニューロン、星状細胞、血液脳関門 (BBB)、アクアポリン 4 (AQP-4)、リンパ球、アクアポリン 4 抗体 (AQP -4 Abs)、補体系、およびインターロイキン (IL) が不可欠です。さらに、ミエリンオリゴデンドロサイト糖タンパク質 (MOG) は、NMO の病因における標的となっています。¹⁴ ニューロンまたは神経細胞は、筋肉への運動指令と電気インパルスの伝達を担っています。¹⁵

アストロサイトは、ニューロンの発達と維持、シナプスの形成、神経組織の修復の刺激、BBB の形成と維持を助けます。^16.17 BBB は、脳血管と脳組織の間の障壁であり、バクテリア、ウイルス、および免疫細胞が CNS に入るのを防ぎ、脳の損傷を防ぎます。^18.19 AQP-4 は、視神経、脳、および脊髄に見られる脳の水分輸送、細胞移動、および細胞の恒常性を担う水タンパク質です。 AQP-4 は、BBB に隣接する星状細胞の足の突起に局在し、BBB を横切る水輸送に寄与します。^1.20 リンパ球は白血球の一種です。リンパ球の主な形態は、B リンパ球 (B 細胞) と T リンパ球 (T 細胞) です。 B 細胞は抗体産生を担い、T 細胞は腫瘍細胞を殺し、免疫応答の制御を助けます。^21.22

B 細胞は、細胞表面にクラスター分化 (CD) 抗原受容体を発現します。抗原として知られる外来物質または毒素物質が CD 抗原受容体に結合すると、B 細胞が活性化されます。 B細胞が活性化されると、形質芽細胞が形成されます。²³ 形質芽細胞は、AQP-4 Abs などの抗体を分泌できる形質細胞の未熟な血液細胞です。²⁴ AQP-4 Abs、特に免疫グロブリン G (IgG) サブタイプが星状細胞の AQP-4 受容体に結合すると、BBB 機能が低下し、AQP-4 Abs が BBB を通過できるようになり、疾患が発生します。^1-3.14 さらに、AQP-4 Abs の AQP-4 受容体への結合は、補体カスケードの活性化につながり、星状細胞の損傷を引き起こす可能性があります。条件によっては、補体依存性の変化が神経の再生、組織の修復、治癒を促進することがあります。しかし、他の状態では、補体カスケードの調節不全が慢性炎症、持続的な痛み、および神経機能障害につながります。

補体系には、古典、代替、レクチンの 3 つの経路があります。 3 つの経路すべてが収束して、システムの C3 成分を C3a と C3b に切断する、共通の複合 C3 コンバターゼを生成します。 C3b は、最終的に C5 を C5a と C5b に切断する C5 コンバターゼの形成を助けることができます。 C5b は膜攻撃複合体 (MAC) につながり、C5a はアナフィラトキシンにつながり、MAC とアナフィラトキシンの両方がそれぞれ細胞損傷と炎症誘発性メディエーターの産生を引き起こします。^3,4,8,14,25 炎症に反応して、サイトカインの一種であるILsが白血球（リンパ球を含む白血球）から分泌されます。 IL-6 は、他の機能の中でも、形質芽細胞の生存と BBB の破壊に関与しています。^1,8,25

要約すると、B 細胞の活性化は、CD 抗原受容体への抗原結合を介して発生します。 B 細胞は、さまざまなメカニズムを通じて、AQP-4 Abs などの抗体を産生します。これらの抗体は、最終的にアストロサイトの損傷を引き起こす IL 産生と補体カスケードの誘導につながる可能性があります。アストロサイトが損傷すると、BBB とニューロンをサポートできなくなり、ニューロンの脱髄と BBB の損傷につながります。したがって、B 細胞の産生、補体経路の誘導、および/または IL 分泌の阻害は、星状細胞の損傷および BBB の機能不全を防ぐ重要な方法です。 NMOSD の病態生理のもう 1 つのメカニズムは、ミエリン鞘のオリゴデンドロサイトに見られる MOG です。ミエリン鞘は神経細胞を保護するのに役立ちます。 MOG 抗体 (MOG-Abs) はミエリン (脱髄) に損傷を与える可能性があり、それによって電気インパルスが迅速かつ効率的に伝達されるのを防ぎます。^1,2

診断と臨床症状

NMO/NMOSD の理解は、長年にわたって進化してきました。これは、NMO/NMOSD を模倣できる MS のバリアントであると考えられていましたが、AQP-4 の同定により、それ自体が別個の疾患であることが注目され、従来の MS との区別に役立てることができます。^4,26,27 さらに、名前と診断は、1999 年の最初の基準と 2006 年の改訂から 2015 年に確立された最新の基準まで進化してきました。¹⁴ 以前の NMO の診断基準では、脳の症状や疾患のない視神経と脊髄の関与が必要でした。より制限された、またはより広範な中枢神経系の関与を説明するために、新しい基準にはAQP-4陽性だけでなく、脳症候群も含まれました. NMOSD のより広い用語には、再発性視神経炎、横断性脊髄炎、および一部の脳炎症状などの他の形態とともに NMO が含まれる場合があります。^3,4,14 現在、NMOSD は次のタイプに分類できます。AQP4-IgG を含む NMOSD (NMOSD-AQP4) と、AQP4-IgG を含まない、または AQP4-IgG ステータスが不明な NMOSD。⁴ これらの最新の診断基準は、NMO 診断に関する国際パネルからのものです ( 表 2 ）。²⁸ これらの更新された基準は、疾患の転帰の早期発見と改善に役立ちました。 AQP-4 Abs による血清陽性は、NMO 症例の最大 90% を占めています。 MOG-Abs は、AQP-4 の血清陰性である NMOSD 患者の約 42% を占めています。¹

中枢神経系に関与し、NMO/NMOSD を模倣する炎症性疾患、腫瘍性疾患、および感染性疾患が多数あります。⁹ ただし、AQP-4 Ab は NMO/NMOSD に対する疾患特異的な自己抗体であり、他の神経疾患ではめったに見られません。診断基準の一部として、AQP-4 Abs の状態を判断することが必要であり、適切なアッセイの利用が不可欠です。 AQP-4 Abs の検査により、長期予後と治療反応を予測できます。抗体レベルの検出には、間接免疫蛍光法 (IIF)、酵素結合免疫吸着アッセイ (ELISA)、セルベースアッセイ (CBA)、およびフローサイトメトリーアッセイ (FACS アッセイ) が使用されます。

CBA は、2015 年の国際コンセンサス診断基準に基づいて強く推奨されています。 IIF は、NMO-IgG を同定する最初のアッセイであり、比較的低コストで多様な抗体のスクリーニングツールとして役立ちます。 ELISA は、他のものに比べて精度が比較的低いです。 CBA には、ライブとプレフィックスの 2 種類があります。ライブ CBA は、固定 CBA に比べて精度が高くなりますが、より多くの専門知識が必要なため、より広く使用され、簡単に使用される固定 CBA と比較して、その使用が制限される可能性があります。 2 つの CBA の結果のいずれかが臨床的または放射線学的徴候および症状と一致しない場合は、サンプルをもう一方のサンプルで再テストすることをお勧めします。場合によっては、FACS アッセイは CBA よりも感度が高く、固定 CBA またはライブ CBA を提供できます。ＦＡＣＳアッセイはまた、定量的結果およびカットオフ弁別器を得ることができるという点で有利であり得る。^1.9

管理

治療概要

NMO/NMOSD 患者の管理または治療には、対症療法、急性再発の管理、免疫抑制療法による長期維持など、複数のアプローチがあります。対症療法には、痛みの治療が含まれます。倦怠感;腸/膀胱、認知機能障害、または性機能障害;そしてけいれん。再発の急性管理には、コルチコステロイドおよび血漿交換（PLEX）による治療が含まれます。しかし、患者の約 90% が最終的に再発したり、永続的な障害を示したりする可能性があります。したがって、免疫療法を含む症状の長期的な管理は、NMO/NMOSD の管理において最も重要であり、再発に関連する障害、予後不良、未治療患者の死亡リスクが高いことを考慮します。^5.29 最近の研究では、NMO/NMOSD の診断が確定したら、すぐに長期免疫療法を開始することが示唆されています。最近、NMO/NMOSD の管理について FDA の承認を得た 3 つのモノクローナル抗体剤があります。 1997 年に承認された抗 CD20 剤であるリツキシマブは、その使用を支持する最も強力な証拠を持っていますが、ミコフェノール酸は、絶対再発率と拡張障害ステータススケール (EDSS) スコアで同等の減少を示しています。³⁰

対症療法および回復療法

NMO/NMOSD で経験されるいくつかの症状は、痛み、こわばり、疲労、膀胱および腸の症状、性機能障害、けいれん、神経精神状態に関連しています。⁷ 痛みは生活の質に深刻な影響を与え、痛みは NMO/NMOSD の 80% を超えています。経験する疼痛症候群は、神経因性、侵害受容性、および/または混合疼痛症候群である可能性があります。 NMO/NMOSD 関連の痛みは、病気が進行するにつれて本質的に慢性になる場合もあれば、急性の再発時に発生する場合もあります。³¹ NMO/NMOSD の疲労は、生活の質、うつ病、睡眠の質、痛みの強さに影響を及ぼし、疲労の重症度が高くなると悪化します。³² 下部尿路症状は、NMO/NMOSD 症例の約 80% で発生し、頻尿、切迫性尿失禁、腹圧性尿失禁、夜間頻尿、尿閉、および不完全な排尿を経験する可能性があります。最も一般的な下部尿路症状は尿閉です。³³ 他の多くの神経疾患と同様に、性機能障害が一般的です。性機能障害は女性によく見られますが、早漏を伴う勃起不全は男性によく見られることが研究で示されています。^3.4 緊張性けいれんは NMO/NMOSD でよくみられ、通常は体の片側または下肢に起こります。³⁵

また、認知および精神症状や懸念事項もあります。最も一般的な認知障害領域は、学習、注意、および記憶に見られます。一般的な精神症状は、うつ病と不安神経症です。その結果、これらの症状と生活の質に最もよく対処するために、認知的および心理的評価が必要になる場合があります。^36-38 これらの症状はすべて、投薬とリハビリテーションで管理できます。

急性再発

NMOSD 攻撃は、予測不可能で、深刻で、再発性があると特徴付けることができます。最も一般的なものは、横断性脊髄炎、視神経炎、および後領域症候群です。これは、吐き気、制御不能な嘔吐、しゃっくり、またはこれらの症状の組み合わせにつながる脳幹の炎症または病変です。^39.40 これらは、発熱や感染がなくても急性または亜急性に発症する限局性または多発性 CNS 炎症を反映する神経学的悪化症状であり、前回の発作から 30 日以上経過してから少なくとも 24 時間持続します。⁴¹

コルチコステロイド

MS の発作とは対照的に、NMO/NMOSD の急性発作は、しばしば再発や累積障害による永久的な損傷をもたらします。⁴² したがって、急性管理のための積極的で高用量のステロイドは、ほとんどの専門家委員会の推奨事項で広く受け入れられており、治療の主力と見なされています。典型的な投薬には、高用量の IV メチルプレドニゾロン 1,000 mg を毎日 3 ～ 5 日間投与することが含まれます。コルチコステロイドは、末梢リンパ球を減少させ、炎症性サイトカインを減少させることにより、免疫抑制および抗炎症特性を誘導し、その結果、CNS 病変の浮腫および二次炎症が減少することが知られています。^30.42 コルチコステロイド療法は、視神経炎などの場合に有益な場合があり、治療までの時間が短縮されると、神経線維の損失が少なくなるなど、視覚的な結果が改善されます。⁴³ メチルプレドニゾロンは、一般的に短期間の設定では十分に許容されますが、開業医は、胃潰瘍、不眠症、興奮などの一般的な副作用に注意する必要があります.³⁰

血漿交換

PLEX は、視力喪失などの重度の症状を呈する患者、以前の PLEX のラウンド後に再発した患者、またはコルチコステロイドの最初のバーストに対して適切な反応を示さない患者に対する補助療法と見なすことができます。交換は隔日で合計7回まで行われます。^41.44 このプロセスは、NMO/NMOSD 攻撃の主な原因因子であると理解されている炎症性サイトカインと抗体を血流から排除することが知られています。^4.5 コルチコステロイドの補助療法としてPLEXを早期に開始することを主張する限られた研究があり、EDSSが4以上および/または視力が20/200未満であると定義される重度の発作を有する患者の臨床転帰の改善との関連性を主張しています。⁴¹

IV 免疫グロブリン

免疫グロブリン (IVIG) の役割は研究されており、重症筋無力症や低ガンマグロブリン血症などの多数の神経免疫学的状態で広く受け入れられています。ただし、臨床研究とエビデンスが不足しているため、NMOSD の急性発作に対する IVIG の使用は、せいぜい不明なままです。⁴¹ IVIG の投与は、抗原認識を妨害し、サイトカインネットワークと接着分子をダウンレギュレートし、T 細胞を介した NMO/NMOSD の炎症を抑制することが示唆されています。⁴⁶ コルチコステロイドとPLEXに反応しなかった10人の患者の研究では、5人の患者は症状の改善を示し、5人は悪化しませんでした.⁴⁷ 別の小規模な研究では、ステロイド療法に抵抗性の MOG-Abs 陽性の患者のサブセットが、急性発作に対する IVIG 治療と同様の成功を収めていることがわかりました。⁴⁸ しかし、視神経炎患者のサブセットを対象とした別のランダム化臨床試験では、IVIG は短期的または長期的な改善を示しませんでした。⁴⁹

非生物学的免疫抑制療法

今日まで、さまざまな全身性免疫抑制剤の臨床効果を比較した無作為対照臨床試験はありません。利用可能な現在のデータは、少数の回顧的観察研究から得られたものであり、サンプルサイズが小さいことや遡及的な症例設計などの妨げとなる要因によって混乱することが多いため、現在の臨床慣行が地域や開業医の経験/好みによって大きく異なることは理解できます。³⁰

ミコフェノール酸、アザチオプリン、メトトレキサート、ミトキサントロンなどの薬剤は、他の薬剤の中で最も多くのデータを積み上げた主要な薬剤です。アザチオプリンとミコフェノール酸は、全身性免疫抑制剤の中で最も好ましい選択肢の 1 つです。 1 件のレトロスペクティブな非ランダム化調査研究では、アザチオプリンとプレドニゾン、ミコフェノール酸のみ、およびリツキシマブのみで 6 か月間治療された NMO/NMOSD 患者の再発数が調査されました。これらの 3 つの治療群はすべて、ベースラインと比較した場合、年間再発率の 72% から 88% の大幅な減少を示しました。しかし、レトロスペクティブなケースデザインは、この臨床所見の強さを弱める可能性のある欠陥です.⁵⁰

しかし、NMO/NMOSD は予後が非常に悪く、約 90% の患者が再発し、身体的および/または神経学的障害が永久に残るため、許容できる長期有効性と安全性プロファイルを備えた薬剤が必要です。非生物学的全身性免疫抑制剤の長期使用は、再発率の上昇と治療毒性のリスクの増加に関連している可能性があることを示唆する研究があります。リツキシマブや、エクリズマブ、イネビリズマブ、サトラリズマブなど、NMO/NMOSD の長期管理について FDA の適応を取得した他の薬剤などのモノクローナル抗体は、法案に適合するソリューションである可能性があります。³⁰

生物学的免疫抑制療法

NMOSD の再発を防ぐための生物学的免疫抑制の使用は、より一般的になりつつあると同時に、より費用がかかるようになっています。生物学的製剤であるエクリズマブ、イネビリズマブ、サトラリズマブ、リツキシマブ、およびトシリズマブが使用されており、臨床的に重要であることが研究で示されています。^51-54 これらの薬剤の費用は大きく異なり、エクリズマブの初期費用は約 728,136 ドルで、リツキシマブのバイオシミラーの費用は年間約 15,000 ドルです。^55.56 投薬量や投与量などの副作用や薬剤固有の詳細は、治療の好みに影響を与える可能性があります。⁵⁶ （見る 表 3. )

エクリズマブ: エクリズマブは、タンパク質 C5 の補体阻害剤であり、C5a と C5b への切断を防ぎます。エクリズマブは、AQP-4 血清反応陽性の成人患者における NMO/NMOSD の治療薬として FDA が承認した最初のモノクローナル抗体であり、第一選択の治療選択肢と見なされる可能性があります。視神経脊髄炎の再発予防（PREVENT）試験は、NMOSD の治療に対するエクリズマブの有効性を示す極めて重要な試験でした。この試験では、再発の減少、日中の過度の眠気尺度スコア、および修正されたランキン尺度が示されました。この試験では、プラセボ群の45％と比較して、治療を受けた患者の98％が治療開始後144週間で再発していないことが示されました.^51-54,56-58 エクリズマブ療法を検討する場合、髄膜炎菌ワクチン（血清型 ACWY および B）が必要であることに注意してください。 肺炎連鎖球菌 と インフルエンザ菌 b型（Hib）ワクチンの接種が推奨されています。連鎖球菌とヘモフィルスのワクチンは、エクリズマブ治療の 2 週間前に完了させる必要があります。これらのワクチン接種が初回接種の 2 週間前に完了できない場合は、エクリズマブ治療の少なくとも 2 週間後に抗菌薬治療を開始することをお勧めします。^53,57,58

インビリズマブ: Inebilizumab は、CD19 に結合してリンパ球を枯渇させるモノクローナル抗体です。抗 CD19 モノクローナル抗体は、抗 CD20 治療と比較して、B 細胞系列のより広い範囲のリンパ球を認識して枯渇させます。^56.59 イネビリズマブの欠点は、NMO/NMOSD に対する活性の開始が遅れることです。 N-MOmentum 試験では、AQP4-IgG 血清陽性に関係なく、すべての患者でプラセボと比較して再発率と EDSS が減少し、28 週間無再発であったことが示されました。⁵⁹ 試験では、イネビリズマブが血清陰性患者を治療することは報告されていません。治療期間中に Ig レベルが低下する可能性があることが観察されています。したがって、IgM レベルのモニタリングが必要な場合があります。⁵⁹ 進行性の多巣性白質脳症の兆候がある場合は、イネビリズマブを保留する必要があります。統計的に有意ではありませんが、MS ORATORI 試験で指摘されているように、乳がんのリスクが増加したという報告があります。⁶⁰ B型肝炎または結核の活動性感染症がある場合、患者はこの薬を服用しないでください。⁶⁰ Inebilizumab は eculizumab の約半分のコストであり、有効性はある程度同等です。ただし、直接の試験比較は行われていません。^52,56,60

サトラリズマブ: サトラリズマブは、IL-6 受容体を標的とするヒト化モノクローナル抗体です。サトラリズマブは、NMOSD 患者の脳脊髄液 (CSF) 中の IL-6 が急上昇する可能性があるため、NMO/NMOSD の治療に効果的であり、したがって IL-6 を阻害し、再発率の低下を引き起こす可能性があります。⁶¹ Satralizumab は、NMOSD に対して FDA によって承認された 3 番目の薬剤です。⁶¹ SAkuraSky 試験では、satralizumab は血清陽性および血清陰性の NMOSD 患者に無作為に割り付けられ、治療を受けた患者は 96 週で無再発でした。⁶¹ しかし、この研究は、血清反応陰性の患者に有効性を発見するのに十分な力を持っていませんでした.また、研究の血清反応陰性のグループで再発率の有意な減少もありませんでした.⁶¹ 単独では、鼻咽頭炎、頭痛、上気道感染、および咽頭炎が主な副作用です。^62.63 しかし、他の免疫抑制剤と併用すると、蜂窩織炎がより顕著な副作用になります。最初は4週間ごとに肝臓酵素と好中球数を監視することをお勧めします.^62.63 サトラリズマブを服用している患者には、生ワクチンは推奨されません。したがって、すべての生ワクチンは、サトラリズマブを投与する少なくとも 4 週間前に接種する必要があります。⁶² 非生ワクチンは、開始の 2 週間前に接種する必要があります。⁶² サトリリズマブは、他の FDA 承認薬と比較して最も安価であり、他の FDA 承認薬と同様に、直接比較研究は行われていません。^51,52,56

リツキシマブ: Bリンパ球上のCD20抗原に特異的なキメラモノクローナル抗体であるリツキシマブは、NMOSDの治療に使用できます。^54.60 前述の薬剤とは異なり、リツキシマブは NMO/NMOSD に対して FDA の承認を受けていません。しかし、多くのレトロスペクティブ研究が実施されており、この薬は長年 NMOSD の治療に使用されてきました。患者の再発が最大72週間ないことを示す研究があります.⁶⁴ 多くの施設では、リツキシマブの使用経験、費用対効果、長期的な有効性と忍容性が十分に確立されていることから、リツキシマブの使用を第一選択療法として検討する場合があります。^63-65 メタアナリシス研究では、NMOSD においてリツキシマブは他の免疫抑制剤よりも安全である傾向があり、副作用は通常軽度または中等度であり、十分に制御できることが示されています。⁶⁶ NMOSD における 3 つの FDA 承認薬 (イネビリズマブ、サトラリズマブ、およびエクリズマブ) とリツキシマブの安全性と有効性を比較する直接的な研究は行われていません。⁵² ワクチンは、リツキシマブ投与の少なくとも 4 週間前に投与する必要があります。⁶⁷ 最後に、リツキシマブは、特にバイオシミラーの導入により、おそらく最も費用対効果の高いモノクローナル抗体です。^52.55

トシリズマブ: トシリズマブは、ヒト化 IL-6 受容体拮抗薬です。トシリズマブは NMO/NMOSD に対して FDA の承認を受けていませんが、研究により、トシリズマブが CSF 中の AQP-4 抗体のレベルを低下させることが示されています。⁶⁸ トシリズマブは、難治性/三次治療に使用される場合があります。⁶⁹ トシリズマブが攻撃的な NMOSD の患者、特にリツキシマブ (抗 CD20 薬) に抵抗性の患者に対して有効であることを示す研究があります。⁷⁰ トシリズマブとリツキシマブを併用しても、患者の免疫抑制は増加しません。⁷⁰ トシリズマブは脂質異常症を引き起こす可能性がありますが、忍容性は良好です。⁷⁰ 最も一般的な副作用は、上気道感染症、尿路感染症、頭痛、高血圧、アラニンアミノトランスフェラーゼの上昇、および注射部位反応です。⁷⁰ 特に、トシリズマブは FDA 承認の薬剤ほど高価ではありません。⁷¹

薬剤師の役割

管理されたケア、病院、外来センターを含むがこれらに限定されないさまざまな診療環境の臨床薬剤師は、NMO/NMOSD 患者の利用と管理に関与しています。マネージドケア薬剤師は、NMO/NMOSD の診断基準とその治療オプションを、標準治療、臨床診療ガイドライン、査読済みの文献、FDA の承認、専門家の推奨事項、コーディングの意味を使用して調査およびレビューし、事前承認の臨床基準を作成します。処理する。これにより、患者と医療提供者にとって最も費用対効果の高い治療法と、薬の請求と償還を決定することができます。病院の薬剤師は、すべての前投薬 (アセトアミノフェンやコルチコステロイドなど) が確実に投与されるようにするとともに、正確な投薬と投与のためにこれらの IV または SC NMO/NMOSD 療法を準備します。患者の処方者とともに、病気の進行、該当する臨床検査値 (肝機能検査など)、禁忌、および薬物に基づく有害事象も監視します。

この疾患は複雑であるため、外来環境の薬剤師は、NMO/NMOSD 薬物療法の情報と推奨事項のリソースとして機能します。また、特に経口および自己注射療法について、投薬管理とアドヒアランスに関するリアルタイムの患者教育も提供します。さらに、これらの医薬品は高額で特殊な分類であるため、これらの臨床薬剤師は、治療を行う開業医の事前の承認と不服申し立てプロセスを支援することもできます。他の疾患管理の専門分野と同様に、臨床薬剤師は、医療専門家の学際的なチームの主要な参考資料となる必要があります。

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