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2022 年に選択された NME のレビュー


米国の製薬会社。 2022;47(10):HS2-HS9.

FDA の定義によると、新分子エンティティ (NME) は、米国で初めて上市された化学物質を有効成分として含む新しい医薬品です。 2021 ~ 2022 年に承認された NME の次の説明 ( 表1 ) は、各新薬の基本的な臨床的および薬理学的プロファイル、ならびに重要な注意事項と警告を詳述しています。また、メーカーの新薬申請をサポートするために FDA に提出された選択された薬物動態、副作用、薬物相互作用、および投薬データの簡単な要約も含まれています。このレビューは、内容を評価するものではなく、客観的なものにすることを目的としています。各 NME の情報は、主に FDA の承認前に公開された情報源から入手したものです。経験は、NME の治療プロファイルの多くの側面が市販前の臨床研究では検出されず、より広範な集団で薬物が使用された後に明らかになることを明確に示しています。たとえば、一部の NME では、これまで報告されていなかった副作用が、市販後数年以内に明らかになります。一部の NME は最終的に、重篤な薬物有害反応について少なくとも 1 つのブラック ボックス警告を取得するか、承認時に認識されなかった安全上の理由により市場から撤退する可能性があります。したがって、このレビューはいくつかの新薬の紹介を提供しますが、開業医は、製薬文献や患者によって報告されている治療プロファイルの変化を認識することが不可欠です.





アシミニブ(センブリクス、ノバルティス)

適応と臨床プロファイル 1 : キナーゼ阻害剤である Asciminib は、以前に 2 つ以上のチロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) で治療された慢性期のフィラデルフィア染色体陽性慢性骨髄性白血病 (Ph+ CML-CP) の成人患者の治療について、FDA から迅速承認を受けました。また、T315I 変異を有する Ph+ CML-CP の成人患者の治療に対する標準承認も取得しています。

承認は、第 III 相 ASCEMBL 試験と、T315I 変異を有する Ph+ CML-CP 患者 (Ph+ CML-CP/T315I) を対象とした第 I 相試験の結果に基づいています。第 I 相試験では、Ph+ CML-CP/T315I の 45 人の患者が、アシミニブ 200 mg を 1 日 2 回投与され、許容できない毒性または治療の失敗が生じるまで治療を継続しました。主要な分子反応 (MMR) は患者の 42% で 24 週までに達成され、MMR は 49% で 96 週までに達成されました。治療期間の中央値は 108 週間でした。



ASCEMBL には、少なくとも 2 つの TKI に対する耐性または不耐性を経験した Ph+ CML-CP 患者が含まれていました。患者は 2:1 の比率で無作為に割り付けられ、実験群 (アシミニブ 40 mg を 1 日 2 回経口投与) または実薬対照群 (ボスチニブ 500 mg を 1 日 1 回経口投与) に対する主要な細胞遺伝学的反応の状態に従って層別化されました。 24 週で、アシミニブはボスチニブに対して MMR 率をほぼ 2 倍にしました (25% 対 13%)。副作用のために治療を中止した患者の割合は、ボスチニブ群と比較してアシミニブ群で 3 倍以上低かった (7% 対 25%)。

薬理学と薬物動態 1.2 : アシミニブ ( 図1 ) は ABL/BCR-ABL1 TKI です。イマチニブなどの他の BCR-ABL 阻害剤とは異なり、アシミニブは酵素の活性部位にあるアデノシン三リン酸結合部位に結合しません。代わりに、ABL ミリストイル ポケットにアロステリックに結合します。その結果、アシミニブは、野生型 BCR-ABL1 だけでなく、T315I 変異を含む複数の変異型薬剤耐性型のキナーゼに対しても活性を示します。



Asciminib はわずかな非線形暴露を示します (AUC と薬物の最大濃度 [C 最大 ]) 10 mg から 200 mg の投与範囲内の定常状態で。高脂肪食は AUC と C を減少させた 最大 、および肝臓および腎臓の障害は、無限大に外挿されたAUCを増加させ、C 最大 .定常状態の分布量は 151 L であり、総見かけクリアランスは 40 mg を 1 日 2 回、80 mg を 1 日 1 回で 6.7 L/h、200 mg を 1 日 2 回で 4.1 L/h と推定されます。最終排出半減期は、40 mg を 1 日 2 回投与した場合の 5.5 時間から、200 mg を 1 日 2 回投与した場合の 9 時間までの範囲です。 Asciminib は、CYP3A4 を介した酸化と、UGT2B7 および UGT2B17 を介したグルクロン酸抱合によって代謝されます。

有害反応と薬物相互作用 1.2 : アシミニブで報告された最も一般的な副作用 (20% 以上) は、上気道感染症、筋骨格痛、疲労、吐き気、発疹、および下痢でした。最も一般的な臨床検査値の異常 (20% 以上) は、血小板、ヘモグロビン、および好中球数の減少と、トリグリセリド、クレアチン キナーゼ、アラニン アミノトランスフェラーゼ、リパーゼ、およびアミラーゼ レベルの増加でした。

禁忌は報告されていません。警告と予防措置には、骨髄抑制、膵臓毒性、高血圧、過敏症、心血管毒性、胚・胎児毒性が含まれます。 CYP3A4 の基質および阻害剤として、アシミニブは強​​力な CYP3A4 阻害剤と一緒に使用する際には注意が必要です。 Asciminib は、CYP2C9 および P 糖タンパク質も阻害します。アシミニブは、ヒドロキシプロピル-ベータ-シクロデキストリンを含むイトラコナゾール経口溶液と併用してはなりません。これにより、アシミニブの有効性が低下します。



投薬と管理 1 : Asciminib は、20 mg および 40 mg の錠剤で入手できます。以前に 2 つ以上の TKI で治療された Ph+ CML-CP 患者の推奨用量は、80 mg を 1 日 1 回経口投与するか、40 mg を 1 日 2 回経口投与することです。 T315I 変異を有する Ph+ CML-CP 患者の推奨用量は、1 日 2 回経口で 200 mg です。アシミニブは食事なしで服用する必要があり、投与の少なくとも 2 時間前と投与後 1 時間は食事の摂取を避ける必要があります。

Nivolumab および Relatlimab-rmbw (Opdualag、Bristol-Myers Squibb)

適応と臨床プロファイル 3.4 : ニボルマブと relatlimab-rmbw を含む併用薬は、12 歳以上の成人および小児患者の切除不能または転移性黒色腫の治療薬として承認されました。未治療の進行性黒色腫における Relatlimab および Nivolumab と Nivolumab の有​​効性が確立された (RELATIVITY-047)、無作為化、二重盲検、第 II/III 相試験。 RELATIVITY-047 では、無増悪生存期間 (PFS) の主要アウトカムに関して、ニボルマブと relatlimab の併用療法とニボルマブ単剤療法を比較しました。 PFSは、無作為化日から、腫瘍の進行または何らかの原因による死亡が最初に記録された日までの時間として定義されました。副次評価項目には、全生存率と全奏効率が含まれていました。 PFS の中央値は、ニボルマブとレラトリマブの併用群で 10.1 か月、単剤療法群で 4.6 か月でした。進行または死亡のハザード比は 0.75 でした。研究者らは、リンパ球活性化遺伝子-3 ( ラグ-3 ) およびプログラム死受容体-1 (PD-1) は、未治療の転移性または切除不能な黒色腫患者において、PD-1 単独の阻害よりも PFS に関して大きな利益をもたらしました。



薬理学と薬物動態 3.4 : この薬剤は、ニボルマブ (PD-1 を遮断するヒト免疫グロブリン [Ig] G4 抗体) とレラトリマブ (LAG-3 を遮断するヒト免疫グロブリン IgG4 抗体) の組み合わせです。ニボルマブは、リガンド PD-L1 および PD-L2 と PD-1 受容体との相互作用をブロックし、PD-1 経路を介した免疫応答 (抗腫瘍免疫応答を含む) の阻害を軽減します。 Relatlimab は LAG-3 受容体に結合し、主要組織適合性複合体 II を含むそのリガンドとの相互作用をブロックします。この作用により、LAG-3 経路を介した免疫応答の阻害が減少します。ニボルマブとレラトリマブの併用作用は、いずれかの抗体単独よりも T 細胞の活性化を大幅に増加させます。

推奨用量のレラトリマブを投与すると、平均最大濃度が 62.2 mcg/mL、平均濃度が 28.8 mcg/mL になりましたが、ニボルマブでは平均最大濃度が 187 mcg/mL、平均濃度が 94.4 mcg/mL になりました。 .定常状態での分布の平均体積は、レラトリマブで 6.6 L、ニボルマブで 6.6 L でした。 Relatlimab のクリアランスと半減期はそれぞれ 5.5 mL/h と 26.2 日であり、ニボルマブの値 (それぞれ 7.6 mL/h と 26.5 日) とよく相関しています。年齢、性別、人種、軽度または中等度の腎障害、および軽度または中等度の肝障害の違いは、ニボルマブとレラトリマブのクリアランスに臨床的に重要な影響を与えませんでした。ニボルマブおよびレラトリマブの薬物動態に対する重度の腎障害または肝障害の影響は不明です。



有害反応と薬物相互作用 3.4 : ニボルマブと relatlimab-rmbw で報告された最も一般的な副作用 (患者の 20% 以上) は、筋骨格痛、疲労、発疹、そう痒症、および下痢でした。その他の副作用 (>10%) には、白斑、甲状腺機能低下症、食欲減退、吐き気、咳、および頭痛が含まれていました。最も一般的に報告された臨床検査値の異常 (20% 以上) は、ヘモグロビン、リンパ球、およびナトリウムの減少と、アスパラギン酸トランスアミナーゼおよびアラニントランスアミナーゼの増加でした。

ニボルマブと relatlimab-rmbw には禁忌はありません。ただし、警告と予防措置には、重度または致命的な免疫介在性副作用、輸液関連反応、同種造血幹細胞移植の合併症、胚・胎児毒性が含まれます。この薬剤は、胎児に害を及ぼすことが示されているため、妊娠中の女性には使用しないでください。妊娠中の女性におけるニボルマブと relatlimab-rmbw について、薬物関連のリスクを評価するための利用可能なデータはありません。



投薬と管理 3 : この薬剤は、20 mL あたり 240 mg のニボルマブと 80 mg のレラトリマブ (12 mg および 4 mg/mL) の無菌の防腐剤を含まない溶液として、単回投与バイアルで提供されます。体重が 40 kg 以上の成人および 12 歳以上の小児患者の推奨用量は、ニボルマブ 480 mg およびレラトリマブ 160 mg を、疾患の進行または許容できない毒性が生じるまで 4 週間ごとに IV 投与することです。ニボルマブおよびレラトリマブ-rmbw は、希釈して投与することも、希釈せずに投与することもできます。希釈する場合、この薬剤は 0.9% 塩化ナトリウム (USP) または 5% ブドウ糖注射液 (USP) と混合することができ、濃度範囲はニボルマブ 3 mg/mL ~ 12 mg/mL およびレラトリマブ 1 mg/mL ~ 4 mg/mL です。成人および 12 歳以上の体重 40 kg 以上の小児患者。最大注入量は 160 mL です。ニボルマブと relatlimab-rmbw は、無菌、非発熱性、低タンパク質結合、インライン ポリエーテルスルホン、ナイロン、またはポリビニリデン フィルター (孔径: 0.2 ~ 1.2 μm) を含む IV ラインを介して 30 分かけて投与する必要があります。投与量の変更は推奨されません。

Tisotumab vedotin-tftv (Tivdak、Seagen)

適応と臨床プロファイル 5.6 : Tisotumab vedotin-tftv は、化学療法中または化学療法後に疾患が進行した成人の再発性または転移性子宮頸がんの治療薬として承認されました。有効性は、欧州および米国で実施された多施設共同非盲検単群第 II 相試験である innovaTV 204 によって確立されました。この試験には、扁平上皮細胞、腺がん、または腺扁平上皮組織を伴う再発性または転移性子宮頸がんを有する 18 歳以上の患者が含まれていました。適格な場合、ダブレット化学療法とベバシズマブの併用中または施行後に進行性疾患があった。再発性または転移性子宮頸がんに対して以前に受けた全身療法は 2 つ以下でした。 -固形腫瘍の反応評価基準(RECIST)に基づいて測定可能な疾患がありました。また、Eastern Cooperative Oncology Group のパフォーマンス ステータスが 0 または 1 でした。

試験の主要評価項目は、確認された客観的奏効率 (ORR) でした。副次評価項目は、奏効期間、奏効までの時間、無増悪生存期間でした。患者は、独立審査委員会 (IRC) が RECIST (v1.1) 基準に従って進行性疾患または許容できない毒性を検証するまで、3 週間ごとに tisotumab vedotin-tftv 2 mg/kg (最大 200 mg) を IV 投与されました。有害事象の管理のために用量変更が許可されました。 21% から 25% の推定確認済み ORR を使用して 100 人の患者のサンプルサイズを決定し、少なくとも 1 回の薬物投与を受けた患者を分析対象に含めました。 102 人の患者のうち 1 人を除く全員が、少なくとも 1 回の投与を受けました。 IRC が評価した確認済みの ORR は 24% でした。 7人の患者が完全奏功し、17人の患者が部分奏効した。

薬理学と薬物動態 5.6 : チソツマブ ベドチン-tftv ( 図 2 ) は、微小管破壊剤であるモノメチル アウリスタチン E (MMAE) に結合した抗 TF IgG1-κ 抗体からなる、組織因子 (TF) 指向の抗体薬物結合体 (ADC) です。 tisotumab vedotin-tftv の抗がん作用には、ADC の TF 発現がん細胞への結合が関与していると考えられています。この結合活性により、活発に分裂している細胞を阻害する MMAE が放出されます。 in vitro では、チソツマブ ベドチン-tftv は、抗体依存性細胞食作用および抗体依存性細胞傷害作用も媒介します。

チソツマブ ベドチン-tftv 2 mg/kg の 3 週間サイクルを 1 回投与すると、注入終了近くで平均濃度が 40.8 mcg/mL に達しました。非抱合型 MMAE は、チソツマブ ベドチン-tftv 投与の 2 ~ 3 日後に 5.91 ng/mL のピーク平均濃度をもたらしました。薬物コンジュゲートの代謝により、小さなペプチド、アミノ酸、非コンジュゲート MMAE、および非コンジュゲート MMAE 関連カタボライトが生じます。非抱合型 MMAE は、主に CYP3A4 によって代謝されます。 tisotumab vedotin-tftv の終末半減期は 4.04 (範囲: 2.26-7.25) 日です。

有害反応と薬物相互作用 5.6 : 最も一般的な(25%以上)有害反応は、疲労、吐き気、下痢、末梢神経障害、脱毛症、発疹、鼻出血、血管出血、結膜有害反応(結膜炎、結膜剥離、結膜びらん、結膜充血、結膜恐怖症、非感染性結膜炎、結膜炎)でした。充血、および結膜出血)、およびドライアイ。 Tisotumab vedotin-tftv には禁忌はありません。ただし、警告には、眼の有害反応、末梢神経障害、出血、肺炎、および胚・胎児毒性が含まれます。眼の有害反応のリスクを軽減するために、前投薬と必要なアイケアを遵守する必要があります。アイケアの推奨事項には、ベースラインおよび定期的な眼科検査、局所コルチコステロイド点眼薬、局所眼血管収縮薬、コールドパック、局所潤滑点眼薬、およびコンタクトレンズの使用が含まれます。

チソツマブ ベドチン-tftv との薬物相互作用には、CYP3A4 を介した非抱合型 MMAE の代謝が関与します。チソツマブ ベドチン-tftv を強力な CYP3A4 阻害剤と併用すると、非抱合型 MMAE への曝露が増加し、副作用のリスクが高まる可能性があります。

投薬と管理 5 : Tisotumab vedotin-tftv は、再構成用の単回投与 40 mg バイアルとして提供されます。体重が 100 kg 以上の患者の推奨用量は、疾患の進行または許容できない毒性が生じるまで、3 週間ごとに 2 mg/kg、最大 200 mg です。薬物は、0.2 μm のインライン フィルターを含む IV ラインを介して 30 分かけて注入として投与する必要があります。投与量は、最初の減量では 1.3 mg/kg、2 回目の減量では 0.9 mg/kg に減らすことができ、0.9 mg/kg に耐えられない患者では治療を永久に中止する必要があります。単回投与バイアルが適切に再構成されたら、計算された用量を 5% デキストロース注射液 (USP)、0.9% 塩化ナトリウム注射液 (USP)、または乳酸リンゲル注射液 (USP) で希釈することができます。輸液バッグは、0.7 mg/mL から 2.4 mg/mL の最終的なチソツマブ ベドチン-tftv 濃度を達成するのに十分な希釈剤を可能にする適切なサイズでなければなりません。患者は、投与前にステロイドおよび血管収縮剤の点眼薬で前処理する必要があります。点眼薬の投与後は、(目を完全に覆った状態で) コールド パックを適用する必要があります。また、点眼中はコールド パックをそのままにして、必要に応じて交換して、目の領域が冷たくなるようにします。

Mobocertinib (Exkivity、武田薬品)

適応と臨床プロファイル 7.8 : キナーゼ阻害剤であるモボセルチニブは、上皮成長因子受容体 (EGFR) エクソン 20 挿入変異を伴う局所進行性または転移性非小細胞肺がん (NSCLC) の治療薬として承認されています (FDA 承認の検査で確認)。プラチナベースの化学療法中またはその後に進行した。この適応症は、全奏効率(ORR)および奏効期間(DoR)に基づいて迅速承認の下で承認されました。この適応症の継続的な承認は、確認試験での臨床的利点の検証と説明に左右される場合があります。

承認は、以前にプラチナ ベースの化学療法を受けた EGFR エクソン 20 挿入陽性 NSCLC 患者 114 人を対象としたモボセルチニブの第 I/II 相試験の結果に基づいています。患者は、疾患の進行または耐えられない毒性が生じるまで、1 日 1 回 160 mg で治療されました。 ORR は、盲検化された独立した中央レビューごとに 28% でした。治験責任医師が評価した ORR は 35% で、DoR の中央値は 17.5 か月でした。全生存期間の中央値は 24 か月、無増悪生存期間の中央値は 7.3 か月でした。

薬理学と薬物動態 7.8 : モボセルチニブ ( 図 3 ) は、野生型 EGFR よりも低濃度で EGFR エクソン 20 挿入変異を選択的に標的とするように設計されたキナーゼ阻害剤です。インビトロで、モボセルチニブは、他のEGFRファミリーメンバー(HER2およびHER4)および1つの追加のキナーゼ(Bリンパ球キナーゼ)の活性も、臨床的に適切な濃度で阻害しました(最大阻害濃度の半分の値<2 nM)。

モボセルチニブの平均バイオアベイラビリティは 37% で、ピーク濃度までの時間 (T 最大 ) は 4 時間です。この薬物は、定常状態で約 3,500 L の見かけの分布体積を持ち、血漿タンパク質によって 99% 結合されます。 Mobocertinib は主に CYP3A によって代謝され、2 つの活性代謝物 (AP32960 と AP32914) を生成し、親薬と同等の効力を持ちます。モボセルチニブは主に糞便中に (76%) 代謝物として排泄されます (未変化のモボセルチニブとして 6%)。平均血漿消失半減期は、定常状態で 18 時間です。年齢、人種、性別、体重、軽度または中等度の腎障害、または軽度の肝障害に基づいて、薬物動態に臨床的に有意な差は観察されませんでした。キネティクスに対する重度の腎臓または肝臓障害の影響は決定されていません。

有害反応と薬物相互作用 7.8 : モボセルチニブの副作用には、下痢、発疹、吐き気、口内炎、嘔吐、食欲減退、爪周囲炎、疲労、乾燥肌などがあります。リンパ球の減少、アミラーゼの増加、リパーゼの増加、カリウムの減少、ヘモグロビンの減少、クレアチニンの増加、マグネシウムの減少など、グレード 3/4 の臨床検査値異常も報告されています。ラベルには、モボセルチニブが生命を脅かす心拍補正 QT (QTc) 延長を引き起こす可能性があるというブラック ボックスの警告が含まれています。したがって、QTc と電解質をベースライン時および治療中に定期的に監視する必要があります。 QTc延長の危険因子がある患者では、より頻繁にモニタリングを実施する必要があります。 QTc 間隔を延長することが知られている他の薬剤または中程度から強力な CYP3A 阻害剤の併用は、QTc をさらに延長する可能性があるため、モボセルチニブでは避ける必要があります。 QTc 延長の重症度に基づいて、それが発生した場合、モボセルチニブ療法は保留、減量、または永久に中止する必要があります。

投薬と管理 7.8 : Mobocertinib は 40 mg のカプセルとして提供されます。推奨用量は、疾患の進行または許容できない毒性が生じるまで、1 日 1 回経口で 160 mg です。薬は、食事の有無にかかわらず、毎日同じ時間に服用する必要があります。カプセルは、噛んだり、開いたり、液体に溶かしたりせずに、丸ごと飲み込んでください。服用を 6 時間以上忘れた場合は、その服用をスキップし、次の服用を翌日の通常の予定時刻に服用する必要があります。服用量が吐き出された場合、追加の服用量は服用しないでください。代わりに、次の用量は次の日に処方されたとおりに服用する必要があります。

ルテチウム Lu 177 vivivotide tetraxetan (Pluvicto、Advanced Accelerator Applications)

適応と臨床プロファイル 9.10 : Lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan は、アンドロゲン受容体経路阻害およびタキサンベースの化学療法を受けた成人の前立腺特異的膜抗原 (PSMA) 陽性の転移性去勢抵抗性前立腺がん (mCRPC) の治療に適応されます。 PSMA は PC 患者の 80% 以上で高度に発現しているため、転移性 PC の進行を評価するための重要な表現型バイオマーカーです。 PC は、米国における癌関連死の主な原因です。転移性 PC の 5 年生存率は 30% 未満であり、複数の治療法で進行する mCRPC 患者の治療選択肢は限られています。

ルテチウム Lu 177 vipivotide tetraxetan は、前立腺標的化合物 (リガンド) と治療用放射性同位体 (放射性粒子) を組み合わせた、適格な mCRPC 患者に対する最初の FDA 承認の標的放射性リガンド療法 (RLT) です。 FDA はまた、ガリウム Ga 68 ゴゼトチド放射性標識造影剤である Locamez を、mCRPC の成人患者における PSMA 陽性病変の陽電子放射断層撮影用に承認しました。この薬剤は、ルテチウム Lu 177 vipivotide tetraxetan による標的治療に適格な患者を特定し、PSMA 腫瘍が広がっている可能性のある体内の領域 (軟部組織、リンパ節、または骨など) を特定することができます。

ルテチウム Lu 177 vipivotide tetraxetan の承認は、831 人の患者を対象とした前向き無作為化非盲検国際多施設第 III 相 VISION 試験の結果に基づいています。この試験では、ルテチウム Lu 177 vipivotide tetraxetan (7.4 GBq を 6 週間ごとに IV 注入により最大 6 サイクル投与) と治験責任医師が選択した標準治療 (SOC) の有効性と安全性を、治験群と対照群の SOC で評価しました。 .ルテチウム Lu 177 vipivotide tetraxetan と SOC で治療を受けた参加者は、SOC 単独と比較して、死亡リスクが 38% 減少し、X 線検査による疾患の進行または死亡のリスクが統計的に有意に減少しました。さらに、ベースラインで評価可能な疾患を有する患者の 30% が、SOC 単独群の 2% と比較して、ルテチウム Lu 177 vipivotide tetraxetan と SOC による全体的な反応 (RECIST 1.1 による) を示しました。

薬理学と薬物動態 9.10 : ルテチウム Lu 177 vipivotide テトラキセタン ( 図 4 )、前述のように、放射性リガンド治療薬です。活性な抗がん部分は放射性核種のルテチウム-177であり、これは、PC (mCRPCを含む)で発現する膜貫通タンパク質であるPSMAに結合するターゲティング部分に結合しています。 PSMA 発現細胞に結合すると、ルテチウム 177 からのベータ マイナス放出により、PSMA 発現細胞だけでなく周囲の細胞にも放射線が放出されます。また、DNA 損傷を誘発し、それによって細胞死を引き起こします。

ルテチウム Lu 177 vipivotide tetraxetan を IV 投与すると、推奨用量での AUC は 52.3 ng.h/mL (31.4%) であり、最大血中濃度は 6.58 ng/mL (43.5%) です。薬物の分布容積は 123 L で、60% から 70% が血漿タンパク質によって結合されています。ルテチウム Lu 177 vipivotide tetraxetan は主に腎臓で排泄され、この薬剤の最終排泄半減期は 41.6 時間です。

有害反応と薬物相互作用 9.10 : ルテチウム Lu 177 vipivotide tetraxetan の使用に伴う副作用には、疲労、口渇、吐き気、貧血、食欲減退、便秘などがあります。臨床検査値の異常には、リンパ球、ヘモグロビン、白血球、血小板、カルシウム、およびナトリウムの減少が含まれます。この薬剤の安全性と有効性は女性では確立されていませんが、その作用メカニズムに基づいて、暴露された胎児に害を及ぼす可能性があります.治療後 7 日間は性行為を控えるよう患者に指示する必要があります。彼らは、家族の接触者 (3 日間)、子供 (7 日間)、または妊婦 (15 日間) とは別の寝室で寝る必要があります。生殖能力のある女性パートナーを持つ男性患者は、治療中および最後の投与後 14 週間は効果的な避妊法を使用するようにアドバイスされるべきです。

Lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan は、主要なシトクロム アイソザイムまたはトランスポーターの基質、阻害剤、誘導剤ではありません。したがって、代謝および排泄薬物相互作用の発生は予想されません。

投薬と管理 9.10 : ルテチウム Lu 177 vipivotide tetraxetan は放射性医薬品であり、放射線被ばくを最小限に抑えるために適切な安全対策を講じて取り扱う必要があります。 IV投与用の注射剤として供給されます。推奨用量は、7.4 GBq (200 mCi) IV を 6 週間ごとに最大 6 回まで、または疾患の進行または許容できない毒性が生じるまでです。副作用を管理するために、一時的に投与を中断する (投与間隔を 6 週間ごとから 10 週間ごとに延長する)、投与量を減らす、または治療を完全に中止する必要がある場合があります。副作用による治療の遅れが 4 週間以上続く場合は、ルテチウム Lu 177 vipivotide tetraxetan 治療を中止する必要があります。線量は、1 回で 5.9 GBq (160 mCi) まで 20% 減らすことができます。再エスカレートしないでください。患者が追加の減量を必要とするさらなる有害反応を示した場合、治療を中止する必要があります。

参考文献

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